长效抗艾滋药物NCP40

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项目简介

艾滋病是由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的一种全球性传染疾病,其感染人数一直处于逐年上升态势,目前仍然没有有效的疫苗和可以根治的药物出现,联合用药(鸡尾酒疗法)是控制艾滋病的主要手段,一旦感染即需终生服药。现在市场上的药物主要为HIV逆转录酶抑制剂等小分子药物,阻碍病毒进入宿主细胞的膜融合抑制剂等多肽类药物种类稀缺。本项目对未能成药的膜融合抑制多肽C34进行改造,在其氨基酸序列中特定位点引入聚乙二醇支链,获得了的新型膜融合抑制剂NCP40。与水溶性和药代性质欠佳的C34相比较,NCP40的水溶解度可达200 mg/ml,其大鼠体内半衰期约为40小时,是C34的17倍。作用机制研究表明NCP40可以靶向HIV侵染的淋巴组织,并与HIV表面蛋白GP41结合从而抑制病毒与宿主细胞发生膜融合。药效学研究表明NCP40具有优良的体外和体内抗HIV活性,能有效抑制HIV在T细胞中的复制(EC50 = 18.51 nM),对人/猴免疫缺陷病毒(SHIV)感染的恒河猴单独给药即可显著降低病毒载量,预期与其他抗病毒药物联合用药可发挥更佳的治疗效果。

应用领域

总之,NCP40作为一种新型膜融合抑制剂,具有优良的药代性质和明确的作用机制,且体内外均显示出很强的抗HIV活性,具有良好的临床应用前景。

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