项目简介
人/禽流感频发及日趋严峻的耐药问题（主要是耐达菲问题）亟需开发新一代抗流感药物。本项目对药代动力学欠佳、需鼻腔给药的临床药物扎那米韦进行结构改造，设计合成了扎那米韦-胆固醇缀合物（ZC6），通过靶向细胞膜提高药物在作用部位的局部浓度，提升药效并延长药物作用时间。ZC6在体外对流感病毒（达菲敏感株）的抑制活性与扎那米韦相当，对达菲耐药毒株的抑制活性显著高于扎那米韦；在小鼠感染流感病毒后，单次注射给药即可100%治愈小鼠，而扎那米韦和达菲单次给药均无治疗效果；在小鼠感染流感病毒前24小时注射给药ZC6，同样能够100%保护小鼠免受病毒感染，效果显著好于上市预防药物帕拉米韦。对达菲耐药病毒（H1N1 H275Y），ZC6也表现出很强的小鼠体内治疗和预防效果。此外，ZC6在大鼠体内显示出良好的药代性质，半衰期较扎那米韦提高25倍。
应用领域
总之，ZC6对达菲敏感及耐药流感病毒，在体内、体外均表现出良好的抑制活性，并且具有长效性，小鼠注射给药一次即可治疗和预防流感，效果显著优于现有抗流感药物达菲和扎那米韦，因此具有良好的临床应用前景。
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