本项目为国家一类新药。孟颂东研究员课题组通过前期研究，基于热休克蛋白 gp96氨基酸序列及空间构象，通过同源蛋白序列比对、突变分析和氨基酸残基相互作用分析，利用蛋白二维结构和周期特性解析（3.6 个氨基酸）、傅立叶转变、螺旋-螺旋相互作用 预测等技术手段，预测蛋白分子内两个 α-螺旋相互作用。在此基础上，人工合成一系列 含有 α-螺旋序列的多肽可竞争性地抑制 gp96 的构象变化，通过细胞实验和小鼠试验， 验证和筛选其中对 HER2+乳腺癌有明显抑制作用的多肽。在以上模型分析和实验数据 的基础上，设计开发了具有自主知识产权的氨基酸多肽序列，代号为 C（Peptide Inhibitor for Breast Cancer），该多肽可以与热休克蛋白 gp96 结合，通过抑制 gp96 蛋白 空间构象变化，干扰 gp96 与肿瘤相关受体 HER2 的相互作用并降低其稳定性、促进 HER2 在肿瘤细胞中的降解。该多肽药物旨在降低 HER-2 阳性乳腺癌患者体内 HER-2蛋白含量，从而实现抗乳腺癌的临床疗效。
乳腺癌的治疗主要包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗，这几种治疗手段针对不同患者，在临床上通常互相配合使用。靶向治疗是肿瘤治疗的新方法。由于肿瘤细胞表面有一些蛋白质会促进细胞生长，靶向治疗药物就是将这些蛋白质作为靶点，通过抑制其活性起到杀灭肿瘤细胞的作用。靶向治疗的机制与化疗不同，一般也不会有化疗的那些毒副作用。由罗氏公司开发的 “赫赛汀”就是治疗乳腺癌疗效确切的靶向治 疗药物，位居 2010 年全球药物销量排名第 12 位的，销量超过 50 亿美元。赫赛汀的作 用靶点是乳腺癌细胞表面的一种蛋白质—HER-2，是 HER-2 蛋白的单克隆抗体，通过 与 HER-2 受体特异性结合，从而影响生长信号的传递；并促进 HER-2 受体蛋白的内在 化降解；同时通过 ADCC（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，抗体依赖细胞 介导的细胞毒性作用)聚集免疫细胞攻击并杀死肿瘤细胞；另外，它还可以下调血管内 皮生长因子和其他血管生长因子活性来抑制肿瘤生长。 热休克蛋白 gp96 在体内作为分子伴侣在蛋白折叠与运输过程、维持蛋白稳定中发 挥重要作用，我们发现 gp96 与 HER2 相互作用，在维持 HER2 蛋白稳定和功能中发挥 核心作用。基于 gp96 开发的多肽药物 PIBC 已完成实验室动物实验，发现 PIBC 能与gp96 热休克蛋白特异性结合，大幅降低乳腺癌细胞中 HER-2 蛋白的含量，进而显著抑 制 HER2+乳腺癌细胞的增殖和侵袭能力，促进乳腺癌细胞的凋亡，抑制肿瘤生长。 
本项目依托中国科学院微生物研究所，已完成了前期基础研究，在动物模型中取得了良好的试验结果；而且多肽合成技术已经成熟，正在积极联系国家药监局和相关科研机构，拟开展临床前的安全性评价和完善大规模生产相关工艺，准备开展临床试验申报的前期准备工作。项目总投资约 2000 万元人民币（不含 GMP 车间建设和使用费用）， 第一阶段 200 万元人民币，用于开展临床前安全性评价和申请国家药品临床试验，时间 1-2 年；第二阶段根据国家药物临床试验规范，开展临床 I、II、III 期试验，预计需投入 资金不少于 1500 万元，预计 6-8 年内完成。 
该多肽药物通过抑制 gp96 靶向 HER2，具有以下优越性： （1）gp96 是我们发现的治疗乳腺癌的新靶点，有独特的竞争优势； （2）当前乳腺癌患者众多，HER2 在乳腺癌 等多种恶性肿瘤中均高表达，临床已经证明靶向 HER2 安全有效； （3）现有 HER2 靶向 药物存在各种各样的局限性，如肿瘤细胞的耐药性和对人体的毒副作用，gp96 只在肿 瘤细胞表面表达，靶向肿瘤细胞表面的 gp96 具有特异性强、安全性高的特点，可开发 成新靶向一类新药。本项目开发的PIBC 多肽乳腺癌药物处于国际先进水平，若顺利完 成临床试验，预计产品未来具有良好的经济效益，而且具有重大的社会效益。

一、抗乳腺癌生物靶向治疗药物 

二、抗乳腺癌内分泌治疗药物

三、抗乳腺癌天然产物药物