项目简介
本项目利用BAC显微注射技术构建了含有人源TAP1、TAP2、LMP2以及LMP7的hTAP-LMP转基因小鼠，并将该小鼠与抗原提呈能力不足的HLA-A11转基因小鼠进行杂交，成功获得了优化型HLA-A11/hTAP-LMP转基因小鼠，该小鼠对DNA疫苗以及长肽疫苗中的HLA-A11限制性表位具有更强的抗原提呈能力。进一步的，通过多肽免疫以及小鼠的HBV感染模型，我们在HLA-11/hTAP-LMP转基因小鼠体内发现具有强抗病毒能力的CTL反应，该CTL反应特异性识别HBV核心蛋白HLA-A11限制性多肽。利用单细胞分选以及TCR测序的方法，目前我们已获得一部分这些CTL细胞的TCR序列，并将其表达基因插入逆转录病毒或慢病毒载体中，为进一步研发抗HBV的TCR-T细胞提供了重要基础。
利用HLA-A2转基因小鼠研发具有高亲和力的肿瘤特异性TCR-T细胞在早期已有报道。最近，Wang QJ等利用单独的HLA-A11转基因小鼠研发肿瘤特异性TCR-T细胞并展望了其临床应用的可行性。在我国，HLA-A11自身有着较高的基因频率，其所属的HLA-A3超家族基因频率可高达52.7%。本项目中，优化型HLA-11/hTAP-LMP转基因小鼠相对于单独的HLA-A11转基因小鼠具有更强的抗原提呈能力和CTL反应能力，为研究人源HLA-A11限制性的病毒或者肿瘤CTL表位，以及研究相应CTL表位高亲和力的TCR受体提供了很好的动物模型。该成果已发表在知名杂志Scientific Report上。
应用领域
该平台可适用于病毒或肿瘤特异性CTL表位的研究，适用于基因表达公司的模式动物，投资规模100万病毒或肿瘤相关治疗性多肽疫苗、TCR-T细胞疫苗的研发
