重组尿酸氧化酶-高尿酸血症预防和治疗药物

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项目简介

中国科学院微生物研究所酵母菌分子遗传学及生理和代谢工程研究组利用多形汉逊酵母表达系统实现了尿酸氧化酶的高效分泌表达,并在5L发酵罐对产酶条件进行了优化。尿酸氧化酶分泌表达量达到2.1 g/l,酶活为52.3 IU/ml发酵液,酶比活约为每毫克蛋白25个活力单位。相关技术获得了授权专利。

应用领域

尿酸是人体嘌呤代谢的终产物。正常情况下,尿酸及其盐类在血液中浓度很低。但如果体内嘌呤代谢紊乱,或者尿酸排泄受阻,血液中尿酸浓度增高(420μmol/L),就会形成高尿酸症,长期尿酸过高就引起痛风。高尿酸血症和痛风已成为威胁人类健康的常见病。 利用酿酒酵母表达的重组尿酸氧化酶于1998年在法国和德国上市,2002年被FDA批准在美国上市。利用大肠杆菌表达重组尿酸氧化酶也有报道。但上述来源的重组尿酸氧化酶可能存在免疫原性风险,容易产生过敏反应,因此临床应用前需要进一步的修饰加工。而多形汉逊酵母的蛋白翻译后修饰机制更接近人或其他的高等哺乳动物,因此产生免疫原性的风险小,是国际上公认的安全型、医药用重组蛋白表达宿主。本成果利用具有自主知识产权的多形汉逊酵母表达系统实现了尿酸氧化酶的高效分泌表达,产量水平高于目前国内外报道的水平,有很好的市场前景。完成中试或工业生产试验所需要条件:常规的酵母菌发酵设备和蛋白质分离提纯设备。

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